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作為一種重要的天然抗癌藥物，紫杉醇具備抑制腫瘤細(xì)胞的分化、新血管的形成及腫瘤轉(zhuǎn)移等藥效，已對(duì)多種癌癥具有十分明顯的治療作用。然而，受傳統(tǒng)紫杉醇制劑的無(wú)靶向功能的影響，病人使用后往往會(huì)引發(fā)很強(qiáng)的毒副作用。為了發(fā)揮這一藥物的治療效果并降低其毒副作用，開(kāi)發(fā)研制出具有靶向功能的新型給藥系統(tǒng)是當(dāng)前藥劑領(lǐng)域的一熱點(diǎn)課題。與之相隨，藥物制劑也逐步向高效、速效、長(zhǎng)效、服用劑量小、毒副作用小的方向發(fā)展。其中，這類新型給藥系統(tǒng)的研制開(kāi)發(fā)進(jìn)入了納米體系的階段。近年來(lái)，具有兩親性的聚合物膠束尤為受到人們的關(guān)注。聚合物膠束作

本發(fā)明公開(kāi)了一種磷酸多元醇酯多價(jià)金屬鹽的制備方法，其特點(diǎn)是將原料多元醇和磷酸按醇∶酸＝1∶1.1～1.5摩爾比投料，帶水劑用量為原料投入重量的1/4，加入帶有攪拌器，溫度計(jì)和回流冷凝器的反應(yīng)器中，于溫度100～150℃反應(yīng)3～6h，獲得磷酸多元醇酯；再將磷酸多元醇酯與多價(jià)金屬的碳酸鹽按重量比1:0.20～0.60投入攪拌混合器中混合均勻，然后將此混合物轉(zhuǎn)移至烘箱中，于溫度120～160℃反應(yīng)2～4h，獲得磷酸多元醇酯多價(jià)金屬鹽產(chǎn)物；或者將磷酸多元醇酯與多價(jià)金屬的水溶性鹽酸鹽，硫酸鹽或硝酸鹽按重量比1∶0.20～0.60投入占反應(yīng)物總重量1.5～3.5倍的水中，于溫度20～60℃攪拌反應(yīng)1～4h，獲得磷酸多元醇酯多價(jià)金屬鹽產(chǎn)物。

本發(fā)明屬于醫(yī)藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種靶向硒醇抑制劑及其應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)代謝組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，研究抑制硒醇后膠質(zhì)瘤細(xì)胞的氧化還原穩(wěn)態(tài)、代謝穩(wěn)態(tài)、細(xì)胞死亡模式和分子機(jī)制。包括ROS(活性氧)生成、GSH/GSSG(谷胱甘肽/還原型谷胱甘肽)代謝、脂質(zhì)過(guò)氧化水平和細(xì)胞死亡標(biāo)志物檢測(cè)，進(jìn)一步鑒定了抑制硒醇所觸發(fā)的主要細(xì)胞死亡模式，并解析其是否涉及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及蛋白錯(cuò)誤折疊等分子事件。基于這些研究結(jié)果，本發(fā)明進(jìn)一步評(píng)估硒醇靶向治療與現(xiàn)有化療、放療及免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用潛力，以優(yōu)化治療策略，提高膠質(zhì)瘤患者的治療響應(yīng)率。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介噻二唑是5-甲基-2-基噻二唑的簡(jiǎn)稱，由乙酸乙脂、水合肼、二硫化碳等主要原料制成，原料全部立足國(guó)內(nèi)。本品呈白色結(jié)晶，含量為96-98%。技術(shù)成熟，可產(chǎn)業(yè)化。二、應(yīng)用范圍噻二唑在醫(yī)藥、生化、化工、照相等行業(yè)有著廣泛應(yīng)用：1、醫(yī)藥行業(yè)：噻二唑是生產(chǎn)頭孢菌素（先鋒5號(hào)）V號(hào)的中間體；可制備治療老年癡呆癥、健忘癥的藥物；還可制備抗?jié)兯巹⒚顾乜拱┖蜌⒕鷦òㄕ婢会槍?duì)病菌對(duì)青霉素的長(zhǎng)期使用產(chǎn)生抗體所降低療效，研制新一代抗菌藥勢(shì)在必行，噻二唑與青霉素反應(yīng)可制備新一代青霉藥物，大大提高療效。國(guó)家在九五期間已開(kāi)始開(kāi)發(fā)這種藥物。在生化方面，利用噻二唑可制備生殖系統(tǒng)血管抑制劑、無(wú)色彈性蛋白酶的抑制劑。2、化工方面：利用噻二唑可制備烴類高溫加工的防污劑、抗磨輪胎的添加劑和潤(rùn)滑油具有耐極高壓的添加劑。3、照相行業(yè)：噻二唑可作為影像清晰度改良劑的添加劑、快速成像的防霧劑以及直接成影核化促進(jìn)劑。三、市場(chǎng)前景由于先鋒5號(hào)抗菌譜廣，價(jià)格適中，應(yīng)用頗受歡迎，且本項(xiàng)目所選工藝先進(jìn)、路線簡(jiǎn)單可行、成本低，收率、質(zhì)量已超過(guò)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)水平，并且再現(xiàn)性好，所以易于國(guó)內(nèi)工業(yè)化生產(chǎn)。目前，國(guó)內(nèi)藥廠所用的噻二唑主要依靠進(jìn)口，如華北制藥集團(tuán)、北京第一制藥廠等，94年需要量為100噸。隨著國(guó)內(nèi)外噻二唑的廣泛應(yīng)用，需求量將會(huì)大大增加。四、選用路線乙酸乙脂—水合肼—乙酰肼—噻二唑五、中試規(guī)模及投資10公斤/釜，設(shè)備投資25萬(wàn)元。六、工業(yè)生產(chǎn)主要設(shè)備及投資按年產(chǎn)100噸建廠需設(shè)備投資70萬(wàn)元，總投資100萬(wàn)元。所需設(shè)備如下：搪瓷反應(yīng)釜：0.5立方米3、　1.0立方米1、　1.5立方米1；冷　凝　器：15平方米1、 25平方米1；鍋 爐：1噸1；還需冷凍機(jī)1臺(tái)、離心分離機(jī)1臺(tái)、空壓機(jī)1臺(tái)、真空泵W-3兩臺(tái)、氣流干燥機(jī)1臺(tái)。七、效益分析原料成本6萬(wàn)元/噸，市場(chǎng)售價(jià)8.5萬(wàn)元/噸。八、合作方式面議。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：  趙繼全聯(lián)系電話：   022-60202926

【項(xiàng)目來(lái)源】江蘇省中醫(yī)藥局項(xiàng)目“二至丸復(fù)方機(jī)理研究”，編號(hào)：97019。 【成果鑒定】經(jīng)江蘇省科技廳組織專家鑒定，達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。 【類    別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】膠囊劑。 【功能主治】保肝降酶。主治慢性肝炎。 【主要技術(shù)指標(biāo)】本項(xiàng)目以中藥復(fù)方二至丸為研究對(duì)象，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，根據(jù)其主要的功效和臨床用途研究二至丸的主要藥理作用并尋找與之對(duì)應(yīng)的有效化學(xué)部位。按中藥新藥的研制要求，進(jìn)行二至膠囊處方藥物活性成分分析和藥效篩選，采用正交試驗(yàn)方法進(jìn)行制備工藝的研究，并制訂了該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 對(duì)二至膠囊的質(zhì)量控制方法進(jìn)行了研究，建立了二至膠囊處方藥材的質(zhì)量要求和制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，為制劑的內(nèi)在質(zhì)量控制提供了可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 對(duì)二至膠囊LD50的測(cè)定和部分藥效學(xué)的研究表明，二至膠囊對(duì)脂肪肝具有良好的藥效學(xué)作用，無(wú)明顯毒性。 本項(xiàng)目不僅根據(jù)中醫(yī)藥理論和中醫(yī)治療臨床經(jīng)驗(yàn)，以多種藥效作用為跟蹤指標(biāo)尋找二至丸藥效活性部位，而且在此基礎(chǔ)上按中藥新藥的研制要求，進(jìn)行二至膠囊處方藥物保肝活性成分分析和藥效篩選，采用正交試驗(yàn)方法進(jìn)行了制備工藝的研究，并制訂了該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本項(xiàng)目的一部分研究成果可作為保肝新藥的臨床前研究?jī)?nèi)容。 【推廣應(yīng)用前景】保肝降酶藥物在目前藥品市場(chǎng)上并不鮮見(jiàn)，但合成的保肝降酶藥物具有一定毒副作用不利于病人長(zhǎng)期服用，而類似的中成藥又存在著價(jià)格過(guò)高的現(xiàn)象。本項(xiàng)目首次對(duì)二至丸復(fù)方的保肝降酶活性部位進(jìn)行整體的系統(tǒng)研究，因此二至膠囊作為療效確切、價(jià)格低廉的保肝降酶藥物具有一定的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前主要研究工作。

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技術(shù)簡(jiǎn)介： 催化精餾技術(shù)在一個(gè)設(shè)備內(nèi)整合催化反應(yīng)與精餾分離，在催化反應(yīng)進(jìn)行的同 時(shí)，通過(guò)精餾過(guò)程把產(chǎn)物從體系中分離，推動(dòng)反應(yīng)平衡向右移動(dòng)。它適用于需要 催化劑進(jìn)行均相或非均相催化來(lái)提高反應(yīng)速率,且反應(yīng)物的轉(zhuǎn)化率和催化劑的選 擇性通常達(dá)不到 100%的情況。 天津大學(xué)開(kāi)發(fā)的新型催化精餾規(guī)整填料技術(shù)，在實(shí)現(xiàn)催化精餾耦合過(guò)程的同 時(shí)，可有效提升設(shè)備的通量以及催化劑的裝填量，并降低壓降。相比于傳統(tǒng)的催 32天津大學(xué)科技成果選編 化精餾填料，可提升通量 50%以上。填料內(nèi)部的特殊結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)可有效提升氣液固 三相的傳質(zhì)，促進(jìn)物料在催化劑內(nèi)部的擴(kuò)散，大大提升了反應(yīng)效率和分離效率。 目前該技術(shù)已經(jīng)在石化行業(yè)中的輕汽油醚化，MTBE，叔丁醇脫水，碳四加氫異 構(gòu)化等工藝中得到了應(yīng)用。 應(yīng)用前景分析： 催化精餾最早應(yīng)用于甲基叔丁基醚(MTBE)和乙基叔丁基醚(ETBE)等合成工 藝中，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于包括酯化、醚化、異構(gòu)化、烷基化、疊合過(guò)程、烯烴選擇 性加氫、氧化脫氫、碳一化學(xué)、水解、酯交換和其他反應(yīng)過(guò)程等多種平衡反應(yīng)。 化工行業(yè)中有著巨大的市場(chǎng)需求，且由于催化劑的活性問(wèn)題，每三年即需要更換 一次，因此該需求有較好的持續(xù)性。傳統(tǒng)捆扎包式催化精餾填料存在通量小，壓 降大，易發(fā)生偏流和短路，分離和反應(yīng)效率低等問(wèn)題。新型崔化精餾規(guī)整填料技 術(shù)完美的解決了上述問(wèn)題，目前，該填料已經(jīng)在多個(gè)工藝上成功工業(yè)化應(yīng)用，為 企業(yè)節(jié)約了大量的投資費(fèi)用和操作成本，產(chǎn)品轉(zhuǎn)化率等也有明顯提升。 經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè)： 相比于傳統(tǒng)的捆扎包式的催化精餾填料，該新型催化精餾填料技術(shù)可提升通 量 50%以上，節(jié)約固定設(shè)備初投資 30%以上，節(jié)約操作費(fèi)用 30%以上。相比于 傳統(tǒng)的先反應(yīng)再分離的技術(shù)，可節(jié)約設(shè)備初投資 50%以上，節(jié)約操作費(fèi)用 50% 以上。 技術(shù)成熟度:產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目

該項(xiàng)目為“十五”國(guó)家 863 計(jì)劃課題成果。針對(duì)難降解工業(yè)廢水濃度高、色度大、 有毒有害的特點(diǎn)，開(kāi)發(fā)出催化鐵、催化鋁等內(nèi)電解方法，經(jīng)處理后廢水的可生化性大大 改善、色度降低，且產(chǎn)生的鐵離子等起到混凝作用，強(qiáng)化了后續(xù)好氧生物處理工藝。對(duì) 一般化工區(qū)混合廢水采用該方法預(yù)處理、再經(jīng)通常的生物處理工藝，出水可以達(dá)到二級(jí) 排放標(biāo)準(zhǔn)。 

催化精餾技術(shù)在一個(gè)設(shè)備內(nèi)整合催化反應(yīng)與精餾分離，在催化反應(yīng)進(jìn)行的同時(shí)，通過(guò)精餾過(guò)程把產(chǎn)物從體系中分離，推動(dòng)反應(yīng)平衡向右移動(dòng)。它適用于需要催化劑進(jìn)行均相或非均相催化來(lái)提高反應(yīng)速率,且反應(yīng)物的轉(zhuǎn)化率和催化劑的選擇性通常達(dá)不到100%的情況。天津大學(xué)開(kāi)發(fā)的新型催化精餾規(guī)整填料技術(shù)，在實(shí)現(xiàn)催化精餾耦合過(guò)程的同時(shí)，可有效提升設(shè)備的通量以及催化劑的裝填量，并降低壓降。相比于傳統(tǒng)的催化精餾填料，可提升通量50%以上。填料內(nèi)部的特殊結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)可有效提升氣液固三相的傳質(zhì)，促進(jìn)物料在催化劑內(nèi)部的擴(kuò)散，大大提升了反應(yīng)效率和分離效率。目前該技術(shù)已經(jīng)在石化行業(yè)中的輕汽油醚化，MTBE，叔丁醇脫水，碳四加氫異構(gòu)化等工藝中得到了應(yīng)用。