自身免疫性疾病，如類風濕性關節炎(RA)，系統性紅斑狼瘡（SLE）和干燥綜合征（SS），以免疫性炎癥為突出表現，血清中出現多種致病性自身抗體和多系統受累是該類疾病的主要臨床特征。類風濕性關節炎病變主要侵及關節，關節癥狀一般反復發作，關節破壞日益嚴重，最后導致程度不等的功能障礙和畸形。除關節外，皮膚類風濕結節、動脈炎、心包炎、鞏膜炎、淋巴結炎、肝脾腫大、神經病變等也不少見。我國類風濕性關節炎的患病率為0.28-0.41%，患者多達500萬之多，未經正規治療致殘率高達75%。據統計，RA是臨床上最常見的致殘性疾病之一。RA致殘將嚴重影響患者的生活質量，隨之而來的高額醫療費用給家庭和社會帶來了巨大的經濟壓力，已成為全民關注的疾病。

目前，自身免疫病的治療僅限于緩解疾病。然而，過度使用激素、免疫抑制劑以及生物制劑等抑制免疫反應并不能達到有效緩解疾病的目的，而且通常會伴隨感染等不良反應。因此尋找一種能調控免疫失衡和重建免疫耐受的治療方法顯得尤為重要。

有鑒于此，本團隊提供了唾液鏈球菌K12及其產物唾液鏈球菌素（salivaricin）制備預防和/或治療自身免疫性疾病的藥物中的應用。我們發現唾液鏈球菌K12及其產物salivaricin可顯著抑制實驗性關節炎的發生發展，使關節炎發病率下降30%~70%，并保護關節滑膜組織免受炎性細胞浸潤和侵蝕破壞。唾液鏈球菌K12及其產物salivaricin可特異性抑制Tfh細胞的分化，并下調促炎細胞因子IL-6的表達，同時上調抗炎細胞因子IL-10的分泌。唾液鏈球菌K12及其產物salivaricin可通過抑制免疫反應而促進免疫穩態重建，為類風濕性關節炎等自身免疫病的治療提供了潛在靶點；能夠靶向性調節異常的免疫細胞，從上游途徑治療疾病，調節免疫平衡。

圖1.唾液鏈球菌K12抑制實驗性關節炎發生發展

圖2.唾液鏈球菌素salivaricin制實驗性關節炎發生發展