本成果破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達和純化的難題，首次構建了高效外分泌表達重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝，研制出國家一類新獸藥溶葡萄球菌酶，對奶牛乳房炎和子宮內膜炎的療效顯著且不易產生耐藥性

一、項目分類

重大科學前沿創新

二、成果簡介

該成果通過十余年產學研結合，攻克了動物專用新型抗菌原料藥合成工藝和新制劑研制中“卡脖子”的技術難題以及制定科學的用藥方案來延緩耐藥性產生的科學問題，取得了以下創新性成果：

1、破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達和純化的難題，首次構建了高效外分泌表達重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝，研制出國家一類新獸藥溶葡萄球菌酶，對奶牛乳房炎和子宮內膜炎的療效顯著且不易產生耐藥性；攻克了抗菌藥物合成工藝長成本高收率低的技術瓶頸，合成了沃尼妙林、頭孢喹肟和頭孢噻呋 3 種動物專用抗菌原料藥，創新了藥物的合成路線，大大降低了生產成本，且藥物對臨床常見呼吸道和消化道感染疾病療效顯著。

2、掌握了制劑研制中長效緩釋的關鍵核心技術，創新了超微乳化和微囊包被工藝等技術，針對動物臨床用藥特點和藥物自身特性，創制了 8 個獸用新制劑（含 2 個長效緩釋制劑），豐富了我國獸藥劑型，其藥動學參數、臨床應用效果優于國外制劑，替代了國外進口產品，為新型抗菌原料藥的應用提供了重要的基礎。

3、面對臨床不合理用藥導致的耐藥性日益嚴重現狀，項目創建了以生理藥動學、群體藥動學、藥動/藥效同步模型為基礎的獸藥評價方法，克服了傳統藥動學的不足，創新了獸藥評價技術體系，首次制定了沃尼妙林對產氣莢膜梭菌和頭孢喹肟對副豬嗜血桿菌的藥效學/藥動學（PK-PD）敏感性折點，建立了沃尼妙和頭孢喹肟的合理應用方案，為延緩耐藥性的產生和耐藥性監測提供了重要技術支撐，開拓了我國獸藥評價的新方向。

項目研發新獸藥 12 個（其中一類新獸藥 1 個，二類新獸藥 5 個）；授權發明專利 19 件（美國，歐盟，日本，新加坡和韓國國際專利 5 件）；SCI 收錄論文 49 篇。成果在全國多個省市的大型養殖場和農戶推廣應用，顯著提高了畜禽感染性疾病的防治水平，經評價，成果整體技術達到國際先進水平，溶葡萄球菌酶產品填補了國際空白，頭孢喹肟、頭孢噻呋的出口打破了我國長期以來獸用抗菌原料藥只進口無出口的局面。

該成果榮獲2019年度國家科技進步獎二等獎。