以一氧化氮合酶（iNOS）基因敲除大鼠作模型，發(fā)現(xiàn)iNOS基因敲除大鼠對日本血吸蟲的感染表現(xiàn)出明顯的敏感性（蟲體發(fā)育正常、雌蟲產(chǎn)出成熟蟲卵，肝組織蟲卵肉芽腫嚴(yán)重），從而證實，由iNOS代謝精氨酸產(chǎn)生的一氧化氮（NO）是大鼠抗血吸蟲病的關(guān)鍵先天性免疫分子。

       在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊還利用多種研究手段，對NO抗日本血吸蟲發(fā)育的分子機(jī)制進(jìn)行了進(jìn)一步的研究，發(fā)現(xiàn)大鼠中天然高表達(dá)的iNOS代謝L-精氨酸產(chǎn)生的高濃度的NO，是通過干擾血吸蟲線粒體中能量代謝的相關(guān)酶的活性，使蟲體發(fā)育嚴(yán)重受阻并影響雌雄蟲生殖系統(tǒng)的正常發(fā)育，導(dǎo)致蟲卵成熟和受精受阻，從而顯著減弱/降低了血吸蟲感染對大鼠的致病性。該研究結(jié)果解釋了為什么大鼠對日本血吸蟲具有天然抗性的機(jī)理，為制定新的防治措施和抗血吸蟲疫苗的研發(fā)提供了有力的實驗證據(jù)。