在傳統的生物正交-釋放策略中，“點擊”化學可以實現藥物的原位構建以及熒光示蹤的雙功能診療一體化系統。而“光點擊”反應作為時空可控的“點擊”化學方法，具備高度的精準性，結合生物正交-釋放策略，將為單細胞的精準追蹤以及時空調控提供解決方案。

我校化學學院余志鵬教授長期致力于以“光點擊化學”為基礎的高精準控制的有機化學反應（Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e2023000; Angew. Chem. Int. Ed., 2022, 61, e2022094; J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 7390−7394），研究其在大分子生物醫藥、生物分析、生物行為控制等技術中的應用，開發了獨具特色的基于悉尼酮的光點擊化學體系。近期，團隊以胺基萘醌為親偶極體，悉尼酮為1,3-偶極體前體，創新性地設計了一種能夠被可見光激發的新型“生物正交光點擊-釋放”反應新系統。該“光點擊-釋放”反應能夠在原位構建新穎的光動力治療藥效團BIZON，同時實現了熒光開啟的原位追蹤。達成了熒光示蹤和光動力治療的獨立波長控制，實現了雙功能單細胞精準調控的能力，這為波長門控的單細胞診療一體化提供了新途徑。

圖1. 可見光激發的“光點擊-釋放”反應系統，用于單細胞示蹤和精準PDT殺傷概念圖。

該研究以“Photoclick and Release for Spatiotemporally Localized Theranostics of Single Cells via In Situ Generation of 1,3- Diaryl-1H-benzo[f]indazole-4,9-dione”為題近日發表于《Angew. Chem. Int. Ed.》。四川大學化學學院為第一單位，余志鵬教授和趙小虎副教授為共同通訊作者，化學學院博士研究生李寶林為第一作者。