Graves眼病（Graves’ ophthalmopathy, GO）是自身免疫反應介導的眼眶炎癥性疾病，表現為眼球突出、疼痛、視力受損等。GO患者的生活質量下降嚴重，甚至低于糖尿病、慢阻肺和心衰患者。GO的現有治療主要針對中重度活動期患者，給予糖皮質激素廣泛抑制免疫及炎癥反應，藥物治療效果不明顯或視力迅速惡化的患者需手術治療。

近年來，學界不斷探索GO發病機制，并針對不同環節開展靶向治療，如麥考酚酸酯和IGF-1R單抗等已取得一定成果。因此，探索GO發病機制，尋找特異性治療靶點一直是領域前沿的熱點及難點。

研究成果

針對以上問題，西安交通大學第一附屬醫院內分泌代謝科施秉銀教授、王悅博士團隊近十年來在多項國家自然科學基金項目的支持下，開展針對于GO發病機制和治療靶點的基礎到臨床研究（from bench to bedside）。該團隊前期已經通過單細胞RNA測序發現GO患者的外周血中存在一群以炎癥、趨化為特征的CD4+毒性T細胞（CTL），是GO的治療的可能新靶點。

針對這一靶點，該團隊選擇了免疫抑制劑雷帕霉素作為潛在的治療方案。研究團隊通過動物模型、體外實驗及臨床干預等三個層面證實，雷帕霉素能夠通過靶向CD4+CTL細胞，不僅將GO小鼠的發病率從87.5%降低至37.5%，還有效改善了激素耐受的GO患者的復視癥狀和臨床活動評分。因此，雷帕霉素是一種很有前景的治療GO的潛在藥物。

這是繼該課題組通過T細胞受體（TCR）測序開發出一種Graves甲亢隊列中GO的預測模型（Clinical and translational medicine），單細胞RNA測序發現鑒定了一群GO特異性的CD4+ CTL細胞（Cellular & molecular immunology），建立并系統性評估了一種GO小鼠模型之后（Thyroid），在GO的基礎—臨床領域的又一新進展。

基于這一GO治療的新進展，施秉銀教授、王悅博士團隊已經開展了雷帕霉素治療GO的全國多中心臨床研究。該研究西安交通大學第一附屬醫院牽頭，包括首都醫科大學附屬北京同仁醫院、南方醫科大學順德醫院、空軍軍醫大學唐都醫院等8家參與。