肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是最常見(jiàn)的原發(fā)性肝臟惡性腫瘤，其發(fā)病率高且極易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響人類健康。傳統(tǒng)藥物治療存在毒副作用大、多藥耐藥等問(wèn)題，因此亟需尋找新的作用靶點(diǎn)和藥物。研究發(fā)現(xiàn)，多形性腺瘤基因樣蛋白2（pleomorphic adenoma gene like-2，PLAGL2）與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移、耐藥以及不良預(yù)后等密切相關(guān)。作為轉(zhuǎn)錄因子，其可調(diào)節(jié)涉及增殖、血管生成、腫瘤轉(zhuǎn)移的多種基因，被認(rèn)為是腫瘤治療中極具潛力的靶標(biāo)之一。因此，針對(duì)PLAGL2調(diào)控機(jī)制的進(jìn)一步深入研究及其靶向抑制劑的發(fā)現(xiàn)將為特異性靶向抗腫瘤藥物的開(kāi)發(fā)提供新的策略。

近日，西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院張彥民教授研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)PLAGL2在肝癌病人腫瘤組織中呈現(xiàn)顯著高表達(dá)，并創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)PLAGL2通過(guò)調(diào)控下游C-MET/STAT3信號(hào)通路增強(qiáng)肝癌細(xì)胞的線粒體凋亡抵抗。另外，體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明無(wú)機(jī)硒化合物二硫化硒（selenium sulfide，SeS2）通過(guò)靶向PLAGL2顯著抑制肝癌細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞線粒體凋亡，其作用機(jī)制為抑制C-MET/STAT3、AKT/mTOR及MAPK信號(hào)通路，進(jìn)而激活Bcl-2/Cyto C/Caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)。該研究為PLAGL2靶向抑制劑的抗腫瘤治療提供了理論支持，也為二硫化硒的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

該研究成果近期以原創(chuàng)論文形式發(fā)表在《臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Clinical and Translational Medicine）雜志上。西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院博士研究生楊天楓為論文第一作者，代秉玲副教授與張彥民教授為共同通訊作者，西安交通大學(xué)為本文唯一完成單位。該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金和西安交通大學(xué)青年拔尖人才計(jì)劃的支持。

楊天楓現(xiàn)為醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院博士研究生，師從張彥民教授，目前已發(fā)表SCI論文29篇，其中以第一作者和共同第一作者在Clin Transl Med、Cancer Lett、Biomaterials、Appl Mater Today、Int J Nanomed、Biomed Pharmacother等雜志發(fā)表SCI論文11篇。張彥民教授從事抗腫瘤藥物篩選與分析研究工作，現(xiàn)任陜西省天然藥物研究與工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、西安交通大學(xué)血管藥物研究所所長(zhǎng)等。擔(dān)任Biosensors、Oncol Rep、Mol Med Rep等SCI期刊編委，發(fā)表SCI論文136篇，獲授權(quán)國(guó)家發(fā)明專利20項(xiàng)，獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)（R6）、陜西省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)二等獎(jiǎng)（R1）、陜西高等學(xué)校科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)（R1）和中國(guó)藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)二等獎(jiǎng)（R3）等多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)。入選教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才、陜西省中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、陜西省青年科技新星和西安交通大學(xué)A類青年拔尖人才。